Författaren anger exakt platsen och tidpunkten för händelserna i slutet av karaktärslistan - Genua, 1547. Pjäsen föregås av en epigraf av den romerska historikern Sallustius om Catalin: "Jag anser att denna skurk är ovanlig för brottets ovanliga och farliga natur." Den unga fruen till greve Fiesco di Lavagna, ledaren för republikanerna i Genua, Leonora är avundsjuka på sin man för Julia, syster till härskaren i Genua. Räkningen tar verkligen hand om denna flirtiga änka grevinna, och hon ber Fiesco ge henne en medaljong med ett porträtt av Leonora som en garanti för kärlek och ger honom sin egen.
Brorson Doria, härskaren av Genua, Janettino misstänker att republikanerna i Genua planerar mot hans farbror. För att undvika ett kupp anställer han moren för att döda republikens Fiesco-chef. Men den förrädiska moren ger planen till Janettino till greven di Lavagna och överförs till honom för att tjäna.
I det republikanska Verrinas hus, stor sorg, blev hans enda dotter Berta våldtagen. Kriminelen var maskerad, men enligt beskrivningen av hans dotter gissar den olyckliga fadern att detta är arbetet med Doris brorson. Han som kom till Verrina för att be om händerna på Berta Burgonino blir ett vittne till farens fruktansvärda förbannelse; han låser sin dotter i ett fängelsehål i sitt eget hus tills blodet från Janettino torkar skammen från sin familj.
Adelsmännen i Genua kommer till Fiesco, de berättar för honom om skandalen i signoria som inträffade under valet till procurator. Gianettino slet valet, han genomträngde bollen till en adelsman Tsibo med ett svärd och sa: ”Bollen är ogiltig! Han är med ett hål! ” I samhället har missnöje med Dorias regel klart uppnått gränsen. Fiesco förstår detta. Han vill dra fördel av stämningen hos genoerna och genomföra ett kupp. Räkningen ber moren att spela scenen för ett mordförsök på honom. Som di Lavagna hade antagit, arresterade folket "kriminelen", "erkände han" att han hade skickats av Dorias brorson. Folket är upprörda, hans sympati är på Fiescos sida.
För Janettino är hans betrodda Lomellino. Han varnar Dorias brorson om faran som hänger över honom i samband med förrådet mot moren. Men Janettino är lugn, han har länge lagrats i ett brev undertecknat av kejsaren Carl och hans säl. Den säger att de tolv senatorerna i Genua måste avrättas, och den unga Doria kommer att bli en monark.
Genosiska republikanska patricier kommer till Fiescos hus. Deras mål är att övertyga räkningen att ta ansvar för konspiration mot hertigen. Men di Lavagna före sitt erbjudande, visar han dem brev som informerar dem om ankomsten till Genua för "befrielse från tyranni" av soldater från Parma, "guld från Frankrike", "påvens galeier." Adelsmännen förväntade sig inte sådan smidighet från Fiesco, de enas om en signal att tala och sprida.
På vägen anförträder Verrina sin framtida svärson Burgonino med hemligheten att han kommer att döda Fiesco så snart tyrannen Dorius kastas, för den kloka gamla republikanen misstänker att greverns mål inte är att upprätta en republik i Genua. Di Lavagna själv vill ta plats för hertigen.
Mooren, som skickas av Fiesco till staden för att ta reda på stämningen hos genoserna, återvänder med ett meddelande om Janettinos avsikt att avrätta tolv senatorer, inklusive räkningen. Han tog också med sig pulvret, som grevinna Imperiali bad honom att hälla i en kopp choklad med Leonore. Fiesco samlar brådskande sammansvärjarna och informerar dem om kejsarens brev från Doris brorson. Upproret bör börja den natten.
Sent på kvällen samlas genogiska adelsmän i Fiescos hus förmodligen att presentera komiker. Räkningen håller ett eldigt tal där han uppmanar dem att störta tyran i Genua och distribuerar vapen. Calcagno, som just hade kommit från hertigens palats, brast ut i huset förra. Där såg han moren, han förrådde dem. Allt är i oro. För att ta kontroll över situationen säger Fiesco att han själv skickade sin tjänare dit. Tyska soldater verkar skydda hertigen av Doria. De kommer in i moren, med honom en anteckning där tyrannen i Genua informerar greven att han meddelas om konspiration och den natten kommer han med avsikt att skicka sina livvakter bort. Adel och ära tillåter inte Fiesco i denna situation att attackera Doria. Republikaner håller fast, de kräver att leda dem att storma hertigpalatset.
Julia blev inbjuden till räkningens framförande i grevernes hus. Framför sin fru Leonora Fiesco spelar scenen och söker kärleksdeklarationen från grevinnan Imperiali. Till skillnad från förväntningarna avvisar greve Di Lavagna den brinnande kärleken till en lumsk kokett, han kallar adelsmännen som är i huset, återvänder till bevittnar det pulver som hon ville förgifta sin fru och "buffoonery" - en medaljong med hennes porträtt, beordrar grevinnan själv att gripas. Leonoras ära återställs.
Efter att ha lämnats ensam med sin fru bekänner Fiesco sin kärlek till henne och lovar att hon snart blir hertiginne. Leonora är rädd för makt, hon älskar ett ensamt liv i kärlek och harmoni, hon försöker övertyga sin man till detta ideal. Greven di Lavagna kan emellertid inte längre ändra händelseförloppet, en kanonskott låter - en signal till början av upproret.
Fiesco rusar till hertigens palats och ändrar sin röst, han råder Andrea Doria att springa, hästen väntar på honom i palatset. Han håller inte med först. Men efter att ha hört bruset på gatan flyr Andrea, under skydd av en vakt, från palatset. Samtidigt dödar Burgonino Dorias brorson och skyndar sig till Verrinas hus för att berätta för Berthe att hon är hämnd och kan lämna sitt fängelse. Bertha accepterar att bli hustru till hennes beskyddare. De flyr till hamnen och lämnar staden med fartyg.
Genua härskar i kaos. Fiesco träffar en man i en lila kappa på gatan, han tror att det är Janettino och sticker hertigens brorson. Efter att ha kastat tillbaka de dödade kappan, ser Di Lavagna att han knivhakade sin fru. Leonora kunde inte sitta hemma, hon rusade till striden för att vara bredvid sin man. Fiesco är hjärtbruten.
Hertigen av Andrea Dorius kan inte lämna Genua. Han återvänder till staden och föredrar döden framför evig vandring.
Återhämtar sig efter Leonoras död, bär Fiesco en lila kappa, en symbol för hertig myndigheten i Genua. I den här formen fångar Verrina honom. Republikanen erbjuder greven för att kasta bort tyrannens kläder, men han håller inte med, sedan bär Verrina di Lavagna till hamnen, där han när han klättrar på galen dumpar han Fiesco i havet. Räkna i en kappa drunknar. Konspiratörerna, som rusade till räddningen, berättar Verrina att Andrea Doria återvände till palatset och hälften av Genua gick över till hans sida. Verrina återvänder också till staden för att stödja den härskande hertigen.